全生命周期的分析方法开发及杂质研究技术要点及案例分析专题会（杭州）

各有关单位： 

      对于药品质量而言，合理的杂质控制对药品的安全、有效、质量可控都具有举足轻重的作用。近些年监管部门对于药品的杂质要求越发严格，杂质研究相关发补激增。

      本次课程将基于新的指导原则与各国监管要求，对杂质控制策略、分析方法的开发与验证的顶层设计与实践操作进行详细论述，以便学员对杂质研究的技术要求与实践操作形成清晰明确的理解，指导相关工作的开展。详细通知如下：

第1天 9:00-12:00   13:30-16:30
一.如何判断化合物的性质及结构
1.如何判断化合物时极性化合物还是非极性化合物
2.logP和logD曲线对判别化合物性质的作用
3.如何判断化合物属于酸性，碱性和中性

二.杂质谱分析概述
1.杂质定义与分类
2.相关指导原则概述
3.杂质分析的一般做法
3.1.文献检索
3.2.理论分析
3.3.强制降解试验
4.案例分析

三.杂质控制策略
1.杂质控制策略的基本原则：
1.1.基于风险等级采取不同的控制措施
1.2.全生命周期风险管理
1.3.杂质限度制定的一般原则（含量，有关物质，元素，异构体，基因毒，残留溶剂）的限度指定以及如何制定，制定的依据是什么
2.杂质控制措施与杂质分析方法的关系
3.案例分析（主要讲述如何控制，控制的目的是什么，为什么要控制，如何评价控制的限度符合安全性）

四.分析方法开发与验证的一般考虑
1.分析方法开发的基本原则：以风险管理为核心
2.分析方法开发与验证的关系
3.不同风险等级杂质采用不同的措施
4.色谱条件的研究（流动相中缓冲盐、离子缔合理论与有机相选择，洗脱程序重要的是如何设置梯度以及色谱柱，检测器、波长、柱温等影响因素，：理论板数、分离度、灵敏度、拖尾因子、重复性以及计算方法外标、内标、自身对照、主成份外标、面积归一法、限度法比较分析）。
5.案例分析
6、发酵或半合成化学仿制药抗生素有关物质限度制定指导原则解读 

第2天 9:00-12:00   13:30-16:30
五.起始物料
1.供应商选择
1.1.起始物料供应商选择的一般要求
1.2.供应商审计
1.3.采购合同的一般要求
2.获取厂家相关信息：工艺路线与流程图、质量标准、COA、杂质谱等
3.杂质谱分析与制备相关杂质对照品
4.起始物料质量研究的一般原则
5.分析方法开发与验证
5.1.起始物料杂质限度制定的一般做法
5.2.起始物料方法开发的特殊注意事项
5.3.方法验证限度法与定量法的适用范围
6.中间体
7.基于产品工艺分析杂质谱
7.1.中间体一般需要研究的杂质分类
7.2.中间体限度制定的一般做法
8.中控方法开发与验证
8.1.中控方法的一般要求
8.2.不同中控项目与对应的分析方法
8.3.TLC、HPLC的优缺点分析与适用情况
8.4.中控方法是否需要验证与验证要求
9.质控方法开发与验证
9.1.质控方法与中控方法要求的差异分析
9.2.制定质量控制项目的一般原则
9.3.质控方法开发、验证与GMP的关系
 

六.原料药成品
1.原料药需要研究的杂质分类及控制策略（有机杂质和无机杂质如何研究，未知杂质如何研究，如何评判杂质是否定入质量标准还是研究不定入）
2.基因毒性杂质控制
2.1.原料药基因毒性杂质来源与分类
2.2.各国亚硝胺杂质研究监管要求对比
2.3.亚硝胺杂质限度制定与研究注意事项（如何计算基因毒杂质，基因毒杂质如何查询，如何制定基因毒杂质的限度包括临床和质量研究）
2.4.案例分析（案例中需要体现如何制定基因毒杂质的限度包括临床和质量研究）
3.无机杂质、有关物质、残留溶剂等杂质限度制定方法
4.分析方法开发与验证
4.1.无机杂质：化学法、IC的适用情况分析
4.2.残留溶剂如何选择适合的分析方法：化学法、HPLC、GC、IC
4.3.基因毒性杂质方法开发的注意事项
4.4.有关物质分析方法开发的难点解析
5.异构体杂质控制
5.1.异构体杂质来源与分类
5.2.异构体所需的色谱柱讲解
5.3.如何控制异构体杂质的限度
5.4.如何进行异构体的方法开发（讲解方法开发的思路）
5.5.案例分析（案例中需要体现如何制定异构体杂质限度，方法开发思路和质量研究）

主讲老师：刘宝博士  上海美迪西工艺部高级主任。博士毕业后从事原料药研究十几年，工作期间完成十几个新药IND申报和五十多个仿制药的申报、六个仿制药品种获生产批文。工作期间承担国家重大新药专项，申报中国专利十一项。

主讲老师：何佳佳 从事化学药品质量控制和标准研究工作十余年，主持起草中国药典国家药品标准10余个品种，主持/参与完成多个国家药品抽检项目。多次赴中国食品药品检定研究院、国家药品审评中心等专业技术部门借调学习，在化学药品质量研究与质量标准制订领域有丰富的实践经验。

主讲老师：王建博士   浙江药检院主任药师（二级），博士生导师，国家药典委员会委员。北京大学医学部本科毕业，中国药科大学药物分析学专业硕士、博士研究生毕业，从事化学药品质量控制与标准研究30多年。以第1完成人获浙江省科技进步奖三等奖5次、浙江省药学会科学技术奖二等奖3次；为中国药典起草国家药品标准40余个品种；第1作者或通讯作者在国内外核心期刊发表论文115篇，其中SCI论文48篇。浙江省市场监管系统“科技尖兵”荣誉称号获得者。

主讲老师：占老师  从事药品研发分析工作二十年，具有丰富的药物研发分析工作经验。现任国内某大型制药公司研发分析技术总监。其开发的HPLC分析方法开发、GC分析方法开发、元素杂质分析方法开发、溶出曲线方法开发、分析方法验证转移与确认、撰写药典格式质量标准、杂质控制策略等课程都以不空谈重实战的风格获得了学员的高度评价。

主讲老师： 李彩霞，工学硕士，毕业于浙江工业大学应用化学分析化学方向，现任职于浙江省食品药品检验研究院，从事化学药品质量控制和标准研究工作近十年，主管药师。2021年5月-2021年9月，借调至国家药品审评检查长三角分中心工作。以第1作者发表论文3篇，其中SCI论文2篇，以第1发明人申请国家发明专利（授权）1项，参与编写科普读物《药品中的遗传毒性杂质那些事》一书。

会务费：3000元/人，5000元/二人 ，6000元/三人 （会务费包括：研讨、答疑、茶歇、资料等）；住食宿可统一安排，费用自理。