各有关单位：

      随着我国对生物制药领域的扶持和关注，我国《药品管理法》，《疫苗管理法》，以及《药品注册管理办法》和《药品生产监督管理办法》的落地实施，生物制药企业迎来了进一步的大发展，很多生物制药企业由前期的研发转向进一步的注册申报和后期的GMP规范管理，对于生物制药企业的GMP规范管理要求和标准的建立越来越迫切，以及2023年美国FDA对于海外检查的加强监管，最新颁布了FDA检查员手册，7356.002 最新版本，同时对于生物制品原液的生产，由于其特殊性，很多生物制药并不完全了解最新的国内外法规。本次课程讲帮助企业掌握FDA对于生物制品原液的GMP要求，了解最新的国内外官方对于生物制药企业的原液制备的GMP管理要求和现场检查重点，同时根据PDA TR60-3的原液生产的工艺验证的要求，全面解读和分析原液工艺验证的关键点。

      为此，我单位于2023年4月22日-23日通过线上方式举行“2023最新中美生物制品原液制备GMP管理及FDA的CGMP符合性7356.002标准检查要点”高级研修班。请各单位积极选派人员参加。

参会对象：生物制药企业的质量管理、实验室管理、注册、核查等相关人员。

第1天     9：00-12:00   13:30-16：30

一、美国FDA和欧盟现场检查流程及与中国GMP认证的区别

1、FDA及欧盟现场检查的依据

2、FDA及欧盟现场检查的流程

3、FDA及欧盟的检查方式及新特点及与中国GMP认证的区别

4、FDA和欧盟GMP缺陷的分级和举例

5、应对不同缺陷项目应采取的措施

二、FDA和欧盟现场检查十大缺陷分析

1、美国 FDA 年度10大缺陷分析；

2、欧盟 EDQM 现场检查缺陷分析；

三、FDA7356.002六大系统检查要求（2022年最新指南解读）

1、最新FDA检查员手册-背景

2、最新FDA检查员手册--实施

3、最新FDA检查员手册-六大系统检查

4、最新FDA检查员手册-样品分析

5、最新FDA检查员手册-法规/行政策略

6、最新FDA检查员手册-远程法规评估

7、最新FDA检查员手册-先进质量体系的指征举例

四、生物制品原液生产的FDA检查手册的详细解读

1、FDA对于生物制品现场检查的程序；

2、FDA生物制品现场检查报告的要求；

3、FDA生物制品原液基于风险的检查范围；

4、FDA生物制品原液检查的适用法规和指南要求；

5、FDA生物制品蛋白DS 生产工艺概述

6、OQS 工厂档案的要求；

7、FDA生物制品原液检查程序管理指导，检查规划，时间，情况报告；

五、生物制品原液关键因素的考虑（质量体系要求）

1、质量体系的要求：高级管理层和质量部门应承担的职责，以及与生物制品生产相关的重要质量保证要素的考虑；

2、合同生产商的要求；

3、FDA原液对于质量体系检查重点：自检（内审），产品质量回顾、变更管理和报告、偏差、投诉和不良反应（关联到DS的调查），退货，召回；

六、生物制品原液设施和设备系统检查重点；

1、DS上游微生物发酵工艺设备的基本要求；

2、设备系统检查重点：设备的基本要求，设备确认与再确认检查要求；设备维护与校正，设备清洁，设备消毒与灭菌，一次性设备使用的要求；计算机化系统要求，

3、设施系统的要求：工艺用水系统检查要求（饮用水，纯化水和注射用水系统），工艺用气系统检查要求，清洁蒸汽，HVAC 系统，设施清洁和消毒，设施环境监测，虫鼠控制；

4、生物制品原液的交叉污染预防：如何检查和避免交叉污染

第2天     9：00-12:00   13:30-16：30

七、生物制品原液物料系统检查重点

1、物料来源的变更；

2、原料微生物/外源因子特性的控制，尤其是生物来源的物料；

3、MCB 和WCB 的存贮和处理。

4、关键原料的要求；

5、细胞库的检查重点要求；

八、生物制品原液生产系统检查重点

1、检查组在检查蛋白质 DS 生产商的生产系统时注意事项；

2、生产系统人员要求；

3、主生产记录和批生产记录要求；

4、中控取样和控制的检查重点；

5、偏移、偏差和失败；

6、工艺验证

7、再加工和返工；

8、生产工艺的检查要求：物料称重与配料；培养基和缓冲液制备与保存；细胞培养和生产规模表达；表达后收获和回收，超滤；柱层析；病毒清除/灭活，散装药品过滤和灌装，蛋白DS 的散装存贮。

九、生物制品原液实验室控制系统检查重点

1、实验室检查的基本要求；

2、实验室各系统检查的重点：取样，检测方法，记录保存，实验室设备、试剂和标准品，检验方法验证和批准后变更，OOS 结果和无效检测，稳定性测试和留样；

3、生物技术专用检测要求：效价测试/生物分析，蛋白质标准品，细菌内毒素测试，生物负载和支原体测试，微生物鉴别，病毒安全性测试；

4、合同检测实验室要求；

十、生物制品原液包装和贴签系统检查重点

1、包装和贴签系统的检查基本要求；

2、灯检系统的要求；

十一、生物制品原液FDA现场取样与分析的要求；

十二、生物制品原液工艺验证关键要点解析

1、PDA-TR60-3《生物制品原液工艺验证》解读

（1）工艺验证的生命周期管理

（2）建立和获取过程知识-工艺设计

（3）工艺性能确认（PPQ）

（4）人员，设施，设备，物料的准备；

（5）验证策略

（6）工艺和保持时间步骤的微生物控制验证

（7）杂质清除

（8）病毒清除

（9）中间体稳定性

（10）工艺溶液稳定性

（11）混合研究

（12）冻融研究

（13）树脂和膜再利用研究

（14）可提取和可浸出物

（15）一次性使用系统的验证

（16）持续工艺确认方法

2、生物制品工艺验证风险评估（故障模式和影响分析示例）

3、工艺验证过程的测试项目解析

十三、生物制品原液FDA现场检查关键缺陷案例，值得注意的缺陷案例分析；

主讲老师：李老师  

22年欧美医药法规，DMF和CEP文件编写，FDA,CEP现场cGMP和EU GMP符合性检查服务工作经验，包括中国新版GMP认证；cGMP符合性研究高级专家，咨询师。对于GMP，特别是新版GMP认证，无菌粉针，无菌制剂，固体口服制剂及原料药ICH Q7以及生物制品有深入的研究，特别对于药品注册包括ICH指南和GMP认证有着丰富的经验。

4000元/账号（会务费包括：培训、研讨、资料等）；

会议说明

1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑

2、主讲嘉宾均为行业内资深专家，欢迎来电咨询

3、企业需要内训和指导，请与会务组联系

联 系 人： 高老师

电  话：15376602038（微信同号）

座  机：0535-2122191

邮  箱：ctc@foodmate.net

Q  Q ：3416988473